Le tableau clinique de la HoFH est variable et il est important de la diagnostiquer tôt

Les enfants et les adultes peuvent présenter une combinaison des signes suivants selon la gravité du phénotype

MCVAS : maladie cardiovasculaire athérosclérotique; MCV : maladie cardiovasculaire; IM : infarctus du myocarde.

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Critères diagnostics

La HoFH peut être diagnostiquée avec les critères cliniques et génotypiques recommandés par la Société canadienne de cardiologie²

• Les critères de diagnostic de la HoFH ne reposent pas exclusivement sur le taux de LDL-C, principalement car ce taux peut être plus bas chez l’enfant que chez l’adulte^2,3
• L’évaluation clinique, les antécédents familiaux de MCV, voire les tests génétiques, contribuent tous à l’exactitude du diagnostic³

Critères diagnostics cliniques		Critères diagnostics génotypiques
Taux de LDL-C	Antécédents familiaux	Variants associés à la maladie
LDL-C > 13 mmol/L*	L’un des parents ou les deux parents ont une HF diagnostiquée cliniquement, un test génétique positif pour une anomalie génétique élévatrice du taux de LDL-C (touchant les gènes LDLR, APOB ou PCSK9) ou une HF autosomique récessive	Présence de deux anomalies génétiques identiques (HoFH vraie) ou non identiques (HeFH composée) anormalement élévatrices du taux de LDL-C (touchant les gènes LDLR, APOB ou PCSK9); inclut le type autosomique récessif rare

* Des taux de LDL-C inférieurs, en particulier chez l’enfant ou les patients traités, peuvent être observés en présence de HoFH génétiquement confirmée

Bien que l’analyse génétique aide au diagnostic, des patients qui ne présentent aucune mutation connue liée à l’HF peuvent être atteints de HoFH⁷

Les tests génétiques sont utiles pour stratifier le risque et, chez les patients LDLR-négatifs, ils peuvent annoncer une mauvaise réponse au traitement médicamenteux¹

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Importance d’un diagnostic précis et précoce

La HoFH est sous-diagnostiquée et insuffisamment traitée dans la population générale^8,11

• Le corps médical n’est pas assez sensibilisé à la HoFH¹²
• De nombreux cas ne sont pas diagnostiqués dans l’enfance, quand l’athérosclérose peut être évitée¹³
• Une proportion significative de patients est mal diagnostiquée après une présentation initiale, la HoFH étant souvent confondue avec la HeFHsup>3,14

L’ampleur et la durée de l’élévation du cholestérol total, composé à 90 % de LDL-C chez les patients atteints de HoFH, sont généralement proportionnelles à la gravité de l’athérosclérose, à la mortalité toutes causes confondues et à la mortalité cardiovasculaire, soulignant le besoin de diagnostiquer et commencer à traiter rapidement la maladie¹⁵

Augmentation du risque de mortalité toutes causes confondues en présence d’hypercholestérolémie (traitée)^15*

CT : cholestérol total

* Étude rétrospective des taux de lipides et des issues cliniques chez 133 patients atteints de HoFH traités avec une association de mesures hypolipidémiantes entre 1990 et 2014 en Afrique du Sud et au Royaume-Uni